NTRK 1/2/3 – Neue Biomarker beim Lungenkarzinom

Die Familie der NTRK (Neurotrophe Tropomyosin-Rezeptor-Kinase)-Gene (NTRK1, NTRK2 und NTRK3) codiert für die Transmembranproteine TrkA, TrkB und TrkC. Es handelt sich hierbei um Rezeptor-Tyrosinkinasen, die im Nervengewebe exprimiert werden und eine wichtige Rolle in der Entwicklung und Funktion des menschlichen Nervensystems spielen.

In den letzten Jahren ist die Rolle von NTRK-Fusionsgenen und ihren Proteinprodukten TrkA, TrkB und TrkC beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom [1], aber auch bei einer Reihe anderer Tumorentitäten wie Glioblastomen [2], papillären Schilddrüsenkarzinomen [3] und kolorektalen Karzinomen [4] intensiv untersucht worden. In allen Fällen von NTRK-Fusionen ist die 3 ́-Region von NTRK, die für die Tyrosinkinase(TK)-Domäne codiert, mit dem 5 ́-Bereich des Partnergens fusioniert, was zu einer konstitutionellen Aktivierung der Kinasefunktion führt. NTRK-Fusionen treten beim nicht vorselektierten NSCLC mit einer Häufigkeit von weniger als 1 % der Fälle auf.

An der Blockade der TK-Funktion setzt die Entwicklung spezifischer Trk-Inhibitoren an. Der hohe Konservierungsgrad im Bereich der ATP- Bindungsstelle begünstigt die Entwicklung von pan-Trk-Inhibitoren. Mit Entrectinib (RXDX-101) steht ein vielversprechender Wirkstoff gegen die Trka/B/C-Rezeptortyrosinkinasen zur Verfügung, der auch gegen ZNS-Tumoren bzw. -Metastasen eingesetzt werden kann [5].

Zytomed Systems bietet für die Untersuchung der NTRK-Gene und ihrer Proteinprodukte Sonden für die in situ-Hybridisierung, Kits für die Real-Time PCR sowie paraffingängige Antikörper für die Immunhistochemie an.


Downloads

NTRK1/2/3- und NRG1-Rearrangements: Zukünftige Biomarker beim Lungenkarzinom

Die Familie der NTRK (Neurotrophe Tropomyosin-Rezeptor-Kinase)-Gene (NTRK1, NTRK2 und NTRK3) codiert für die Transmembranproteine TrkA, TrkB und TrkC.

Herunterladen

Real-Time PCR Panels für NSCLC

AmoyDx® Pan Lung Cancer PCR Panel

Nachweis von 167 Hotspot-Mutationen und Fusionen in den Genen EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, KRAS, HER2, MET, NTRK1, NTRK2, NTRK3

Herunterladen


Produkte

Locus-spezifische Sonden

Produkt Best-Nr. Menge Preis Status Info
ZytoLight® SPEC NTRK1 Dual Color Break Apart Probe Z-2167-50 50 µl (5 Tests) - CE/IVD
ZytoLight® SPEC NTRK1 Dual Color Break Apart Probe Z-2167-200 200 µl (20 Tests) - CE/IVD
ZytoLight® SPEC NTRK2 Dual Color Break Apart Probe Z-2205-50 50 µl (5 Tests) - CE/IVD
ZytoLight® SPEC NTRK2 Dual Color Break Apart Probe Z-2205-200 200 µl (20 Tests) - CE/IVD
ZytoLight® SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probe Z-2206-50 50 µl (5 Tests) - CE/IVD
ZytoLight® SPEC NTRK3 Dual Color Break Apart Probe Z-2206-200 200 µl (20 Tests) - CE/IVD

zu den Produkten

Real-Time PCR Assays AmoyDx®

Produkt Best-Nr. Menge Preis Status Info
NTRK Gene Fusions Detection Kit (Bulk) ADX-NT01-R 1 Kit (24 Tests) - RUO

zu den Produkten


Literaturverzeichnis

[1] Ricciuti B et al. Targeting NTRK fusion in non-small cell lung cancer: rationale and clinical evidence. Med Oncol 34:105, 2017.
[2] Frattini V et al. The integrated landscape of driver genomic alterations in glioblastoma. Nat Genet 45:1141-1149, 2013.
[3] Greco A et al. Rearrangements of NTRK1 gene in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol 3221:44-49, 2010.
[4] Créancier L et al. Chromosomal rearrangements involving the NTRK1 gene in colorectal carcinoma. Cancer Lett 365:107-111, 2015.
[5] Liu D et al. Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-po- sitive solid tumors. Ther Clin Risk Manag 14:1247-1252, 2018.
[6] Garinet S et al. Current and future molecular testing in NSCLC, what can we expect from new sequencing technologies? J Clin Med 7, pii: E144, 2018.
[7] Drilon A et al. Response to ERBB3-Directed Targeted Therapy in NRG1-Rearranged Cancers. Cancer Discov 8:686-695, 2018.


alle Themen zeigen